88直播 熊炜团队开发基于环状RNA的新抗原疫苗用于肿瘤免疫治疗
曲红科 2026年04月03日 15:54 浏览次数:
近日，88直播 、88直播 肿瘤研究所熊炜研究员团队在Cancer Letters《癌症快报》杂志在线发表了题为“A circRNA Neoantigen Vaccine Elicits Potent Antitumor Immunity and Synergizes with Checkpoint Blockade in Melanoma”的论文，展示了利用环状RNA(circRNA)表达肿瘤新抗原(Neoantigen)在肿瘤免疫治疗中的潜在应用前景。熊炜为该论文通讯作者，博士后吴盼为第一作者。
目前手术及放化疗等恶性肿瘤常规治疗方案已达瓶颈，免疫治疗被认为是最有希望治愈肿瘤的新策略，针对免疫检查点(如PD-L1/PD-1和CTLA-4等)的抗体药物在多种肿瘤中取得突破性进展，相关研究已获2018年度诺贝尔生理学或医学奖，但仍存在有效率偏低、患者缓解时间短、原发及继发性耐药等问题。
肿瘤细胞中存在大量突变并可编码一系列突变蛋白，这些突变蛋白是正常细胞所没有的，可成为免疫细胞识别肿瘤细胞的标志，被称为肿瘤新抗原(Neoantigen)。新冠疫情的爆发使RNA疫苗得以成熟和推广，其研发获得了2023年度诺贝尔生理学或医学奖。目前RNA疫苗主要基于线性mRNA，其缺点是mRNA极易降解需对其进行修饰以维持稳定性，并尽可能提高mRNA翻译抗原的效率。环状RNA首尾相连没有游离的5’和3’末端，比线性mRNA更稳定，可弥补mRNA的不足。
熊炜团队长期研究环状RNA在恶性肿瘤发生发展中的作用机制。本研究中开发了一种利用环状RNA同时表达多条肿瘤新抗原肽的策略，在黑色素瘤小鼠模型中诱导出强有力的抗肿瘤免疫反应，显著抑制了肿瘤的生长；团队还利用单细胞RNA测序技术阐明了疫苗接种后肿瘤组织及免疫微环境的变化，以阐释基于环状RNA的新抗原疫苗发挥抗肿瘤效应的机制；最后在动物模型中证实基于环状RNA的肿瘤新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂可协同增强抗肿瘤效果。
本研究评估了利用环状RNA表达肿瘤新抗原用于肿瘤免疫治疗的潜力，并为个体化肿瘤RNA疫苗的开发及免疫治疗新方案的提出奠定了基础。该项目获得了国家自然科学基金及长沙市科技计划重大专项的资助。项目组参加第二届湖南省博士后创新创业大赛获得金奖。
原文链接：//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-3835(26)00222-3
（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）
